Objective: To review maternal deaths and the dose-related effects of misoprostol on blood loss and pyrexia in randomized trials of misoprostol use for the prevention or treatment of postpartum haemorrhage.
Methods: We searched the Cochrane Controlled Trials Register and Pubmed, without language restrictions, for '(misoprostol AND postpartum) OR (misoprostol AND haemorrhage) OR (misoprostol AND hemorrhage)', and we evaluated reports identified through the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group search strategy. Randomized trials comparing misoprostol with either placebo or another uterotonic to prevent or treat postpartum haemorrhage were checked for eligibility. Data were extracted, tabulated and analysed with Reviewer Manager (RevMan) 4.3 software.
Findings: We included 46 trials with more than 40,000 participants in the final analysis. Of 11 deaths reported in 5 trials, 8 occurred in women receiving >or= 600 microg of misoprostol (Peto odds ratio, OR: 2.49; 95% confidence interval, CI: 0.76-8.13). Severe morbidity, defined as the need for major surgery, admission to intensive care, organ failure or body temperature >or= 40 degrees C, was relatively infrequent. In prevention trials, severe morbidity was experienced by 16 of 10,281 women on misoprostol and by 16 of 10,292 women on conventional uterotonics; in treatment trials, it was experienced by 1 of 32 women on misoprostol and by 1 of 32 women on conventional uterotonics. Misoprostol recipients experienced more adverse events than placebo recipients: 8 of 2070 versus 5 of 2032, respectively, in prevention trials, and 5 of 196 versus 2 of 202, respectively, in treatment trials. Meta-analysis of direct and adjusted indirect comparisons of the results of randomized trials showed no evidence that 600 microg are more effective than 400 microg for preventing blood loss > 1000 ml (relative risk, RR: 1.02; 95% CI: 0.71-1.48). Pyrexia was more than twice as common among women who received > 600 microg rather than 400 microg of misoprostol (RR: 2.53; 95% CI: 1.78-3.60).
Conclusion: Further research is needed to more accurately assess the potential beneficial and harmful effects of misoprostol and to determine the smallest dose that is effective and safe. In this review, 400 microg of misoprostol were found to be safer than > 600 microg and just as effective.
Objectif: Étudier la mortalité maternelle et les effets dose-dépendants du misoprostol sur la perte de sang et la pyrexie dans le cadre d’essais randomisés portant sur l’utilisation de ce médicament pour prévenir et traiter les hémorragies postpartum.
Méthodes: Nous avons fait des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés et dans Pubmed sans émettre de restriction concernant la langue et en utilisant l’expression «(misoprostol AND postpartum)» OR (misoprostol AND haemorrhage) OR (misoprostol AND hemorrhage), puis nous avons évalué les rapports identifiés avec la stratégie de recherche du Groupe Cochrane Pregnancy and Childbirth. Nous avons vérifié la conformité avec les critères d’admissibilité dans l’étude des essais randomisés comparant le misoprostol à un placebo ou à un autre utérotonique dans la prévention ou le traitement des hémorragies postpartum. Nous avons extrait et tabulé des données, puis nous les avons analysées avec le logiciel Reviewer Manager (RevMan) 4.3.
Résultats: Dans l’analyse finale, nous avons pris en compte 46 essais portant sur plus de 40 000 participantes. Sur 11 décès rapportés dans 5 essais, 8 sont survenus chez des femmes ayant reçu ≥ 600 µg de misoprostol (Odds ratio de Peto, OR : 2,49 ; intervalle de confiance à 95 %, IC : 0,76-8,13). La morbidité grave, définie comme la nécessité d’une intervention chirurgicale importante, l’admission en soins intensifs, la défaillance d’un organe ou une température corporelle ≥ 40 °C, était relativement rare. Dans les essais de prévention, nous avons relevé une morbidité grave chez 16 des 10281 femmes sous misoprostol et chez 16 des 10292 parturientes recevant un utérotonique classique et, dans les essais thérapeutiques, chez une des 32 femmes sous misoprostol et chez une des 32 femmes sous utérotonique classique. Les femmes recevant du misoprostol ont manifesté plus d’effets indésirables que celles recevant un placebo : 8 sur 2070 contre 5 sur 2032 respectivement dans les essais de prévention et 5 sur 196 contre 2 sur 202 dans les essais thérapeutiques. La méta-analyse des comparaisons directes et indirectes ajustées des résultats d’essais randomisés n’a fait apparaître aucune preuve d’une efficacité supérieure de la dose de 600 µg de misoprostol par rapport à la dose de 400 µg, dans la prévention d’une perte de sang ≥ 1000 ml (risque relatif, RR : 1,02 ; IC à 95 % : 0,71-1,48). La pyrexie était plus de deux fois plus fréquente chez les femmes ayant reçu ≥ 600 µg de misoprostol que chez celles ayant reçu une dose de 400 µg (RR : 2,53 ; IC à 95 % : 1,78-3,60).
Conclusion: Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer plus précisément les effets bénéfiques et nocifs potentiels du misoprostol et pour identifier la plus faible dose de ce médicament à la fois efficace et sans risque. La présente étude a trouvé qu’une dose de 400 µg de misoprostol était plus sûre qu’une dose ≥ 600 µg et tout aussi efficace.
Objetivo: Analizar la mortalidad materna y los efectos dosis-dependientes del misoprostol sobre la pérdida de sangre y en forma de fiebre en los ensayos aleatorizados realizados sobre su uso con fines de prevención o tratamiento de la hemorragia posparto.
Métodos: Utilizamos el Registro de Ensayos Controlados de Cochrane y Pubmed para realizar una búsqueda en todos los idiomas planteada en los siguientes términos: «(misoprostol AND postpartum) OR (misoprostol AND haemorrhage) OR (misoprostol AND hemorrhage)». Se procedió a evaluar los trabajos identificados mediante la estrategia de búsqueda del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto, y se determinó la elegibilidad de los ensayos aleatorizados en que se comparó el misoprostol ya fuera con un placebo o con otro uterotónico como forma de prevención o tratamiento de la hemorragia posparto. Los datos extraídos fueron tabulados y analizados con el software Reviewer Manager (RevMan) 4.3.
Resultados: Incluimos en el análisis final 46 ensayos que abarcaron a más de 40 000 participantes. De las 11 defunciones notificadas en 5 ensayos, 8 correspondían a mujeres que habían recibido ≥ 600 µg de misoprostol (oportunidad relativa [OR] de Peto: 2,49; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,76–8,13). La morbilidad grave, definida como la necesidad de cirugía mayor, el ingreso en cuidados intensivos, la aparición de insuficiencia orgánica o una temperatura corporal ≥ 40 °C, fue relativamente poco frecuente. En los ensayos de prevención, sufrieron morbilidad grave 16 de las 10 281 mujeres a las que se administró misoprostol, y 16 de las 10 292 mujeres sometidas a uterotónicos convencionales; en los ensayos de tratamiento, sufrieron cuadros graves 1 de 32 mujeres sometidas a misoprostol y 1 de 32 mujeres tratadas con uterotónicos convencionales. Quienes recibieron misoprostol sufrieron más eventos adversos que quienes recibieron placebo: 8 de 2070 frente a 5 de 2032, respectivamente, en los ensayos de prevención, y 5 de 196 frente a 2 de 202, respectivamente, en los ensayos de tratamiento. El metanálisis de las comparaciones directas e indirectas ajustadas de los resultados de los ensayos aleatorizados no aportó ningún indicio de que la dosis de 600 µg sea más eficaz que la de 400 µg para prevenir las hemorragias ≥ 1000 ml (riesgo relativo, RR: 1,02; IC95%: 0,71–1,48). La frecuencia de fiebre entre las mujeres que recibieron ≥ 600 µg de misoprostol fue más del doble que en las tratadas con 400 µg (RR: 2,53; IC95%: 1,78–3,60).
Conclusión: Es necesario realizar nuevas investigaciones para evaluar con más precisión los posibles efectos beneficiosos y nocivos del misoprostol y para determinar la dosis más baja eficaz y segura. Según los resultados de este análisis, las dosis de 400 µg de misoprostol son más seguras que las dosis ≥ 600 µg y tienen la misma eficacia.
الهدف: لمراجعة وفيات الأمهات والتأثيرات المتعلقة بجرعة الميزوبروستول على فقدان الدم وعلى الحمّى في التجارب المعشَّاة حول استخدام الميزوبروستول للوقاية من النزف التالي للولادة ومعالجته.
الطريقة: بحث الباحثون في سجل كوكران للتجارب المعشَّاة وPubMed، دون أي قيودٍ لغوية، عن كلمات (ميزوبروستول وتال للولادة) أو (ميزوبروستول ونزف) أو (ميزوبروستول ونزف دموي)، وأجروا تقيـيماً للتقارير التي تعرفوا عليها من خلال استراتيجية البحث في مجموعة كوكران للحمل والولادة. وتحقق الباحثون من التجارب المعشاة التي تقارن بين الميزوبروستول مع دواء غُفْل أو دواء آخر موتّر للرحم بهدف الوقاية من النزف التالي للولادة أو معالجته، من حيث الملاءمة. وقد استخدم الباحثون برنامج إدارة المراجعة (RevMan) بإخراجته الرابعة لاستخلاص المعطيات، وجَدْوَلتها وتحليلها.
الموجودات: ضم التحليل النهائي 46 دراسة شارك فيها ما يزيد على 000 40 مشاركة، ومن بين 11 وفاة أُبلغَ عنها في 5 تجارب، حدثت 8 وفيات لدى نسوة تلقّيْن ما يزيد على 600 مكروغرام من الميزوبروسترول (نسبة الأرجحية لبيتو 49.2، وفاصلة الثقة 95%: 0.76 – 8.13). وكان من النادر نسبياً حصول مراضة وخيمة تعرَّف بأنها تستدعي إجراء جراحة كبرى أو إدخال إلى الرعاية المركَّزة، أو فشل أحد الأعضاء، أو ارتفاع درجة حرارة الجسم لأكثر من 40 ْ سيلزيوس. وفي التجارب الخاصة بالوقاية، عانت من مراضة وخيمة، 16 امرأة من بين 281 10 امرأة ممن تلقّيْن الميزوبروستول، و16 امرأة من بين 292 10 تلقّيْن المعالجة التقليدية الموتّرة للرحم. أما في التجارب الخاصة بالمعالجة، فقد عانت من مراضة وخيمة، امرأة واحدة من بين 32 امرأة ممن تلقّيْن الميزوبروستول، وامرأة واحدة من بين 32 امرأة تلقّيْن المعالجة التقليدية. وهكذا عانت النسوة اللاتي تلقين الميزوبروستول من أحداث ضائرة أكثر مما عانت منها النسوة اللاتي تلقَيْن الدواء الغُفل: حيث عانت 8 من بين 2070 من النسوة اللاتي تلقّيْن الميزوبروستول من أحداث ضائرة، وهو أكثر مما عانت منه النساء اللاتي تلقّيْن دواءً غفلاً وهن 5 من أصل 2032؛ وذلك في التجارب الوقائية، أما في تجارب المعالجة، فقد عانت 5 من أصل 196 ممن تلقّيْن الميزوبروستول، من أحداث ضائرة، فيما عانت 2 من أصل 202 ممن تلقّيْن المعالجة بالدواء الغفل. وقد أوضح التحليل التلوي للمقارنات المباشرة والمقارنات غير المباشرة المعدلة لنتائج التجارب المعشّاة عدم وجود بينة على أن إعطاء 600 مكروغرام هو أكثر فعالية من إعطاء 400 مكروغرام للوقاية من فقدان 1000 ميلي لتر أو أكثر من الدم (فالاختطار النسبي 1.02 بفاصلة ثقة 95 %: 0.71 – 1.48). وقد كانت الحمى أكثر شيوعاً لدى من تلقّين أكثر من 600 مكروغرام من الميزوبروستول، بمقدار الضعف مما كانت عليه لدى اللاتي تلقّيْن 400 مكروغرام منه (الاختطار النسبي 2.53، وفاصلة الثقة 95%: 1.78– 3.60).
الاستنتاج: تمس الحاجة إلى المزيد من البحوث للحصول على تقيـيم أكثر دقة للتأثيرات المفيدة المحتملة وللتأثيرات الضائرة لاستخدام الميزوبروستول، وللتعرف على الجرعة الأصغر التي تـتمتع بالفعالية (النجاعة) والمأمونية. وقد وجد الباحثون في هذه الدراسة أن جرعة مقدارها 400 مكروغرام من الميزوبروستول تعد أكثر مأمونية من جرعة مقدارها 600 مكروغرام منه، رغم أنها تـتمتع بنفس القدر من الفعّالية (النجاعة).